En 1876 comenzaron las obras del hospital que se llamaría "Manicomio Nacional" y que luego sería rebautizado por Teodoro Vilardebó, médico, naturalista e historiador, como Hospital Vilardebó. En sus comienzos el hospital fue el mejor de América Latina en 1915 el hospital llegó a tener 1500 pacientes internados.

El edificio del hospital, inaugurado en 1880, se destacó por su envergadura arquitectónica. Se trataba de una obra excepcional para la época, contaba con una superficie total de alrededor de 15,000 metros cuadrados, incluyendo los patios.